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          干細胞領域巨星隕落

          作者:admin 發表于:2014-08-14 點擊:1094  保護視力色:
          本文來自“科學美國人”中文版《環球科學》http://www.huanqiukexue.com/html/newgc/2014/0814/24707.html

          再生醫學領域著名科學家笹井芳樹于8月5日自殺身亡,整個科學界都想弄明白他們何以失去干細胞領域內的這顆巨星。

            

          圖片來源:Hans Sautter
           
          笹井芳樹,工作于地處神戶的日本理化學研究所(RIKEN)下屬的發育生物學中心(Center for Developmental Biology, CDB),曾以振奮人心的發現和一絲不茍的態度聞名干細胞學界,卻在8月5日自殺,享年52歲。他的自殺動機仍不明確,但毫無疑問的是,關于兩篇今年一月份發表在《自然》雜志上的干細胞論文的造價丑聞,將笹井芳樹的職業生涯置于風雨飄搖的境地。
           
          笹井芳樹的研究領域橫跨發育生物學、干細胞、器官發生,和組織工程學(再生醫學)。他的成功基于他的不懈努力。他始終致力于研究在胚胎干細胞分化成各種成熟組織細胞時——尤其是神經細胞,究竟哪些因子是必須添加,又有哪些成分是必須去除的。
           
          事業的成功
          笹井芳樹的一大創新性貢獻在于他2007年發現了一種藥物,可以保證分離出來的單個胚胎干細胞的存活。他的發現一夜之間解決了干細胞領域實驗方法中的一個重大缺陷。
           
          不過他真正不同凡響的發現,還要數他誘導干細胞分化成的神經系統對于真實神經系統的還原程度。令人咋舌的是,他誘導出的神經系統甚至能夠自組裝成三維的結構,比如杯狀的視網膜組織,以及與大腦皮層類似的復雜多層神經組織。
          他的這些發現開創了一個新的研究領域——體外腦發生。
           
          罕見的失足
          早在2012年12月,笹井芳樹已經著手指導小保方晴子——其時為CDB訪問學者——草擬一篇關于脅迫誘使成熟細胞變成胚胎干細胞類似細胞的文章。這種誘導方法,即刺激誘導的多能性獲得(stimulus triggered acquisition of pluripotency, STAP),最終由2014年1月的兩篇《自然》論文發表完畢,笹井芳樹是合著者之一。然而這兩篇文章在隨后被指漏洞百出,并在7月2日遭到《自然》的撤銷。
           
          4月1日,專門委員會判定小保方晴子在其中一篇論文中使用偽造的圖片、以及她再次使用一張她曾在其他論文中使用過的圖像屬學術不端行為。笹井芳樹雖然與這個事件撇清了關系,但仍逃脫不了失職的罪名。直至他死亡時,RIKEN紀律委員會還沒有下最終的判定。
           
          盡管同行們大都詬病笹井芳樹的失察行為,但認識他的人卻認為這次的造假丑聞只是一個在他身上不多見的失誤。曾經和他共同參加過系列研討會的Leyns稱“毫不懷疑笹井科學上的誠實性”。在日本國內,媒體將傾盆大雨般的批評傾瀉在笹井的頭上,其中不乏缺少根據的指責。有些媒體甚至把批評變成了獨立的調查報告,毫無保留地“猜測”笹井芳樹利欲熏心。
           
          慈父之死
          獨立調查委員會曾史無前例地建議解散CDB,而笹井正是在2000年大力推動建立CDB的人之一。對于他來說,“這些威脅是沉重的,”Robin Lovell Badge表示,他是醫學研究委員會(英國倫敦)的一名干細胞和發育生物學家,他說“這是不公平的?!?/DIV>
           
          笹井芳樹被發現上吊死在與CDB毗鄰的一幢研究樓的樓梯井里。在他的包里有三封告別信,其一是寫給CDB的管理者的,其二是寫給笹井實驗室的成員的,其三是寫給小保方晴子的。
           
          “這不僅是科學和再生醫學界的一聲驚雷,更是笹井家庭的極大損失?!眰惗卮髮W學院的Pete Coffey說?;貞浧鸸G井,Leyns說:“他是一名慈愛的父親,每天晚上都會早早地回家,為了在洗澡和睡前的時光陪伴他年幼的孩子們。然后他才回到實驗室熬夜工作?!盠eyns還說,“我得知他自殺的消息時,首先想到的是他賢惠的妻子和孩子們?!保ㄗ模捍骶S?克拉諾斯基(David Cyranoski)    編譯:李伯勛(北京大學生命科學學院))
           
          附:笹井芳樹的主要成果(本文提到的)
           
          [1]. A ROCK inhibitor permits survival of dissociated human embryonic stem cells. Watanabe et al.Nature Biotechnology 25, 681 - 686 (2007)
          論文闡述了如何使胚胎干細胞在被單獨分離出來之后不死亡。
          [2]. Self-organizing optic-cup morphogenesis in three-dimensional culture.Eiraku et al. Nature 472, 51–56 (07 April 2011)
          [3]. Self-organized formation of polarized cortical tissues from ESCs and its active manipulation by extrinsic signals.Eirakuet al.Cell Stem Cell. 2008 Nov 6;3(5):519-32.
          這兩篇論文闡述了誘導干細胞分化而產生的自組織的神經系統。
           
          另附一篇2012年的Nature News,講笹井芳樹的發現開創了新領域——in vitro brain organogenesis(體外腦發生/形成)
          http://www.nature.com/news/tissue-engineering-the-brainmaker-1.11232
           
          原文鏈接:
          http://www.nature.com/news/stem-cell-scientists-mourn-loss-of-brain-engineer-1.15679

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